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银杏内酯的临床研究

本文研究了几种临床常用抗血小板聚集药物在不同诱导剂作用下的抗血小板聚集作用。

材料和方法

健康日本大耳兔40只，雌雄各半，随机分为4组：生理盐水组；银杏内酯注射阿司匹林组；银杏内酯注射液氯吡格雷组；阿司匹林氯吡格雷组。银杏内酯注射液以0.51ml/kg的剂量静脉注射，阿司匹林和氯吡格雷分别以5.13mg/kg和3.85mg/kg的剂量灌胃，每日1次，共7天。

给药7天后，观察各组对花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)和血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集的影响，并观察PAF诱导的血小板超微结构和血小板因子-4(PF-4)及-血小板球蛋白(-TG)水平的变化。

结果

数字一（one）

血小板聚集试验

(1)由1)AA诱导的血小板聚集实验

在AA诱导下，各组血小板聚集最大抑制率与生理盐水组相比有显著性差异。银杏内酯注射阿司匹林组与阿司匹林氯吡格雷组相似，见表1。

银杏内酯的临床研究

(2)ADP诱导的血小板聚集实验

在ADP的诱导下，除银杏内酯注射液阿司匹林组外，其余各组的最大血小板聚集抑制率与生理盐水组相比均有统计学意义(P <0.01)，如表2所示。

银杏内酯的临床研究

(3)由3)PAF诱导的血小板聚集的实验结果

在PAF的诱导下，除阿司匹林氯吡格雷组外，各组的血小板聚集最大抑制率与生理盐水组相比差异有统计学意义(P <0.01)。银杏内酯注射液阿司匹林组的血小板聚集抑制率最高(52.01%)，如表3所示。

银杏内酯的临床研究

2

血小板的电镜检查结果

通过2000倍扫描电镜观察，血小板有四种形态：圆形、树状、扁平状和聚集状。在PAF的诱导下，银杏内酯注射液联合阿司匹林和氯吡格雷的血小板大小一致，表面光滑，很少见到聚集的血小板。生理盐水组血小板被强烈激活，表现为：血小板粘附性变强，部分血小板可粘附红细胞；血小板体积增大，形状不规则；孢子状突起伪足增多；聚集的血小板数量增加。阿司匹林联合氯吡格雷的血小板大小不同，表面有伪足，聚集的血小板更多，见表4和图1。

银杏内酯的临床研究

银杏内酯的临床研究

3

PF-4和-TG的测试结果

与生理盐水组相比，银杏叶注射液联合阿司匹林和氯吡格雷组的PF-4和-TG水平显著降低(P <0.01)，如表5所示。

银杏内酯的临床研究

讨论

中国正逐步进入老龄化社会，血栓栓塞性疾病的发病率呈上升趋势。抗血小板聚集药物在预防和治疗血栓相关疾病中起着非常重要的作用。临床常见的抗血小板途径包括以阿司匹林为代表的AA途径、以氯吡格雷为代表的ADP途径和以银杏内酯注射液为代表的PAF途径。

联合抗血小板药物可不同程度地降低血小板聚集。目前已有研究证实阿司匹林与氯吡格雷合用具有协同抗血小板聚集作用。阿司匹林主要通过抑制环氧化酶(COX)来不可逆地抑制血栓栓塞A2(TXA2)的合成。氯吡格雷通过改变血小板膜结构，阻断膜上纤维蛋白原与糖蛋白b/a的相互作用，从而抑制ADP诱导的血小板聚集。研究证实，银杏内酯主要通过PAF途径发挥抗血小板聚集作用。发现0.51ml/kg银杏内酯注射液对AA、ADP和PAF的血小板聚集抑制率分别为25.51%、13.87%和39.18%。

本实验发现，银杏内酯注射液与阿司匹林合用时，对AA和PAF诱导的血小板聚集的抑制率明显增加。银杏内酯注射液与氯吡格雷合用时，对二磷酸腺苷和PAF诱导的血小板聚集的抑制率明显增加。说明在PAF诱导后，银杏内酯注射液联合阿司匹林和氯吡格雷能发挥协同作用，同时能有效拮抗PAF引起的血小板聚集，使抗血小板作用更加明显，并能明显减少电镜下活化的血小板数量。

PF-4和-TG都是血小板特异性蛋白，存在于血小板的颗粒中。当血小板被激活时，它们释放PF-4和-TG，-TG的高值和-TG与PF-4的比率增加。当-TG和PF-4同时升高时，试管中的血小板被激活的可能性更大。通过本实验发现，银杏内酯注射液与其他药物合用可明显抑制PAF诱导的PF-4和-TG水平，且-TG/PF-4比值较低，而阿司匹林与氯吡格雷合用则无此作用。在该组中，-TG和PF-4水平同时升高，表明体外血小板被激活。

该基础实验的研究对临床抗血小板药物的选择和应用具有重要价值。临床上，由于一些血栓性疾病，患者往往需要长期服用阿司匹林和氯吡格雷。二者合用时，可有效抑制AA和ADP通路引起的血小板聚集。但部分患者会产生耐药性，可能与AA和ADP受体上调，长期抑制后药物敏感性下降有关。本实验也证实了银杏内酯注射液联合阿司匹林和氯吡格雷具有明显的抗PAF诱导的血小板聚集作用，可作为临床用药的参考。PAF途径药物的研发为临床抗血小板聚集药物提供了更多的机会。

徐璐，张太君。白宇银杏内酯注射液联合阿司匹林和氯吡格雷对兔血小板聚集的影响[J].遵义医学院学报，2015，38(1):25-28。

—结束—

编辑|董晓慧

改版|丁慧心